自體纖維母細胞移植治療皮膚缺陷
（衛生福利部-細胞治療技術資訊專區）
來源依據:
什麽是纖維母細胞？
纖維母細胞(fibroblast)，主要位於人體結締組織（connective tissue）中，細胞型態是扁平，細長的紡錘形細胞。纖維母細胞可自行合成與吸收細胞外基質（extracellular matrix，ECM）蛋白，為細胞提供支架，維持結締組織結構的完整性。如果把人體比喻成房子結構，纖維母細胞所分泌的細胞外基質蛋白在組織間就像是「鋼筋」的角色，可以提供支撐力，讓皮膚、組織保有彈性與水份。
圖1. 真皮中的纖維母細胞（註1）
自體纖維母細胞
生物體由細胞構成，人體也是由數十億緊密協作的細胞組成的。細胞是人體內最小的生命單位。自體纖維母細胞，顧名思義，來源於患者自身的纖維母細胞。臨床上，要獲取自體纖維母細胞，首先需從患者皮膚中獲取組織，並須通過《人類細胞的良好組織規範》（GTP）認證的細胞制備場所（Cell Processing Unit，CPU）進行檢測。通過專門的分離技術提取出纖維母細胞，接著對其進行活化和擴增，確保纖維母細胞的“安全性”、“數量”和“活性”。此外，所有細胞分離、培養等步驟都需提交給衛生福利部進行檢查，只有通過檢測，才能視為符合生產安全標準的細胞制備場所，從而保證細胞治療患者的安全性。
圖2. 纖維母細胞分離（註2）
皮膚缺損的修復：填充和修復皺紋、凹陷和疤痕的機制
皮膚缺損的常見原因是由於衰老或損傷導致結締組織中的細胞外基質（如膠原蛋白、彈性蛋白等）喪失。例如，隨著年齡的增長，衰老皮膚的表皮會變薄，真皮層中的彈性纖維和膠原纖維逐漸退化，結締組織功能逐步減退，組織失去彈性和支撐。當真皮中的彈性纖維和膠原纖維喪失到一定程度時，面部會出現“靜態紋”（如鼻唇溝）。結締組織支撐不佳也會導致皮膚因重力作用而松弛下垂，形成“重力紋”，如常見的木偶紋。此外，嚴重的痤瘡炎癥會導致真皮層膠原的喪失，從而導致萎縮性疤痕（凹陷）。注射到受損區域的纖維母細胞可以分泌大量I型和III型膠原蛋白，從而增加皮膚膠原的厚度和密度，改善皮膚缺損的程度。
國內外治療文獻
1999年，Watson等人發表了一項關於自體纖維母細胞治療面部皺紋的研究結果（註4）。在這項研究中，研究人員向受試者的皺紋部位注射了1.3-1.5毫升的自體纖維母細胞，每兩天進行一次注射，三周為一個療程，總共注射三次。治療後6個月的隨訪結果顯示，10名受試者中有9名的皺紋改善程度達到了60%-100%，治療部位的皺紋面積減少了10%-85%。此外，組織切片結果顯示，治療後真皮層的膠原厚度和密度顯著增加，這表明皮內注射自體纖維母細胞能夠有效改善皺紋的嚴重程度。
2007年，Weiss等人發布了一項關於自體纖維母細胞治療面部輪廓畸形的III期臨床試驗結果（註5）。該試驗共有151名受試者，按照3:1的比例分配至細胞治療組或安慰劑組。每位受試者在皮膚缺損部位（如痤瘡疤痕、鼻唇溝皺紋等）注射1毫升含有2×10^7纖維母細胞或安慰劑的溶液，注射頻率為每1-2周一次，總共注射三次。注射後6個月，細胞治療組的改善程度顯著優於安慰劑組。安全性報告顯示，除一名受試者在注射部位出現了數小時的紅腫外，未觀察到相關的不良反應或嚴重不良事件。該研究表明，自體纖維母細胞在治療面部缺陷方面具有安全性和有效性。
2012年，Smith等人發表了一項針對自體纖維母細胞治療鼻唇溝皺紋的臨床試驗結果（註6）。該試驗共納入372名受試者，其中181名接受了自體纖維母細胞治療，191名接受安慰劑治療。治療方法為每5週在鼻唇溝皺紋每厘米皺紋處注射0.1毫升自體纖維母細胞（濃度為每毫升1-2 × 10^7細胞）或安慰劑，共進行三次注射。注射後六個月，根據受試者的主觀評估，細胞治療組78%的受試者認為鼻唇溝皺紋有所改善，顯著高於安慰劑組的48%；根據臨床醫師的評估，細胞治療組受試者的鼻唇溝皺紋改善率為64%，同樣顯著高於安慰劑組的36%。在不良反應方面，細胞治療組與安慰劑組相似，最常見的不良反應為注射部位的紅腫、腫脹及瘀傷。大多數不良反應為輕度至中度，且與注射過程相關。94%的受試者在注射後出現不良反應，這些反應均於一週內消失，僅有6例不良反應（包括丘疹、色素沉著、紅腫及注射部位刺激）持續超過14天。
總結
纖維母細胞在皮膚相關缺損的治療中展現出顯著療效，主要通過纖維母細胞分泌的細胞外基質蛋白進行填充和修復受損區域。國外有關自體纖維母細胞治療皮膚相關缺損的臨床文獻也支持其安全性與有效性。與目前常用的玻尿酸注射相比，自體纖維母細胞療法具有更長的療效維持時間。玻尿酸注射存在血管阻塞風險，可能導致鼻部潰瘍或失明，而自體纖維母細胞療法是一種相對安全的選擇。
參考文獻：
註1. Sriram G, Bigliardi PL, Bigliardi-Qi M. 2015. 纖維母細胞異質性及其對體外器官型皮膚模型工程的影響。《歐洲細胞生物學期刊》。94: 483-512。
註2. Foote AG, Wang Z, Kendziorski C, Thibeault SL. 基於RNA測序分析的人類組織特異性纖維母細胞差異表達。《BMC基因組學》。2019年4月23日；20(1):308。doi: 10.1186/s12864-019-5682-5。PMID: 31014251；PMCID: PMC6480701。
註3. Watson D, Keller GS, Lacombe V, Fodor PB, Rawnsley J, Lask GP. 自體纖維母細胞治療面部皺紋及皮膚凹陷的試驗研究。《面部整形外科文獻》。1999；1(3):165-70。
註4. Weiss RA, Weiss MA, Beasley KL, Munavalli G. 自體培養纖維母細胞注射治療面部輪廓變形的前瞻性、安慰劑對照的三期臨床試驗。《皮膚外科：美國皮膚外科協會官方出版物》。2007；33(3):263-8。
註5. Smith SR, Munavalli G, Weiss R, Maslowski JM, Hennegan KP, Novak JM. 自體纖維母細胞治療鼻唇溝皺紋的多中心、雙盲、安慰劑對照試驗。《皮膚外科：美國皮膚外科協會官方出版物》。2012；38(7 Pt 2):1234-43。
